(CNN) – I ricercatori che lavorano per svelare i segreti della malattia di Alzheimer affermano di aver ricevuto un indizio chiave che potrebbe aiutare a proteggere le persone a rischio da questa forma di demenza.
Una persona che sembra destinata a sviluppare una perdita di memoria tra i 40 ei 50 anni, in base alla storia familiare, ha mantenuto una normale funzione per decenni. Sembra che fosse protetto da una rara mutazione genetica che ha migliorato la funzione di una proteina che aiuta le cellule nervose a comunicare.
Gli scienziati dicono che capire come questo cambiamento genetico ha protetto il suo cervello potrebbe aiutare a prevenire il morbo di Alzheimer in altri.
L’uomo fa parte di una grande famiglia di Antioquia, in Colombia, molti dei cui membri hanno ereditato un gene mutato chiamato presenilina-1, o PSEN1. I portatori di PSEN1 sono quasi certi di sviluppare la malattia di Alzheimer in età relativamente giovane.
Un uomo con una mutazione PSEN1 alla fine ha sviluppato problemi di memoria e di pensiero. Gli è stata diagnosticata una lieve demenza all’età di 72 anni e in seguito ha subito gravi perdite di memoria e infezioni. Morì di polmonite all’età di 74 anni.
Ma secondo tutte le indicazioni, avrebbe dovuto avere problemi di memoria e di pensiero decenni fa. Quando i medici hanno esaminato il suo cervello dopo la morte, lo hanno trovato ricco di beta-amiloide e tau, due proteine che si accumulano nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer.
Tuttavia, qualcosa ha funzionato a suo favore. L’analisi genetica ha rivelato che gli esseri umani hanno una rara mutazione in un gene che codifica per una proteina chiamata reelin che aiuta le cellule nervose a comunicare.
“In questo caso, era molto chiaro che questa variante di reelin fa funzionare meglio reelin”, ha affermato il dott. Joseph Arbolida-Velasquez, professore associato di oftalmologia presso l’Università di Harvard e autore principale del nuovo studio sull’uomo.
“Ci dà una grande quantità di informazioni”, ha detto. “Questo rende molto chiaro che mettere più Reelin nel cervello può effettivamente aiutare i pazienti”.
IL Lo studio è stato pubblicato Lunedì sulla rivista Nature Medicine.
La proteina reelin potenziata sembrava proteggere un’area specifica del cervello umano, un’area alla base del cervello che si trova dietro il naso chiamata corteccia entorinale.
“Un’altra grande intuizione da questo caso è che non sembri averne bisogno ovunque nel cervello”, ha detto Arbolida-Velasquez.
è la corteccia entorinale Le persone anziane sono particolarmente sensibili e per il morbo di Alzheimer. Questa è la parte del cervello che invia e riceve segnali legati al senso dell’olfatto. La perdita dell’olfatto è spesso un precursore di cambiamenti cerebrali che portano a problemi di memoria e di pensiero.
“Quindi, quando le persone hanno l’Alzheimer, inizia nella corteccia entorinale e poi si diffonde”, ha detto Arbolida-Velasquez.
Questa è la seconda volta che Arboleda-Velasquez e il team che studia questa famiglia allargata trovano qualcuno che ha superato le loro difficoltà genetiche.
Nel 2019, scienziati Ha annunciato il caso Una donna che avrebbe dovuto sviluppare la malattia di Alzheimer ad esordio precoce, ma invece ha mantenuto la memoria e le capacità di pensiero fino ai 70 anni.
Portava due copie di una mutazione nel suo gene APOE3, soprannominato la mutazione di Christchurch. Sembra ridurre l’attività della proteina APOE3. Come il reelin, l’APOE è una molecola di segnalazione che svolge un ruolo nel modellare il rischio di una persona per la malattia di Alzheimer.
Si scopre che esiste un legame tra questi due fenomeni: i recettori sulle cellule per reelin sono gli stessi recettori per APOE.
“Quindi questi due pazienti puntano come grandi frecce. Ci stanno dicendo: ‘Ehi, questo è il percorso. Questo è il percorso critico per una seria protezione contro l’Alzheimer'”, ha detto Arbolida-Velasquez.
Ma il percorso non è sicuro per tutti. Anche la sorella dell’uomo nel nuovo studio condivideva una rara mutazione genetica protettiva che l’ha aiutata, ma non così tanto. Secondo la sua famiglia, ha iniziato a sperimentare il declino cognitivo all’età di 58 anni.
Arboleda-Velasquez afferma che nelle donne l’attività del gene sembra diminuire con l’età, quindi non produce la stessa quantità di proteine reelin. “Possono avere variazioni, ma non le esprimono tanto quanto gli uomini”, ha detto.
Il team di Harvard afferma che stanno già lavorando per sviluppare un trattamento basato su questi risultati.
Neurologo della prevenzione presso la Florida Atlantic University, il dott. Richard Isaacson, studi come questo ci mostrano qualcosa di importante: “In alcuni casi, possiamo vincere uno strattone contro i nostri geni”.
Significa che una cura è dietro l’angolo? Questo dovrebbe essere visto.
“Possiamo usare uno studio come questo per cambiare l’assistenza e migliorare l’assistenza? Lo spero. Non direi che ci siamo ancora”, ha detto Isaacson, che non è stato coinvolto nella ricerca. “Ma penso che sia uno studio importante .”
